A não resposta ou o desenvolvimento de resistência em segunda linha resulta na transição para um dos estados «Falência» (Falência HBC, Falência CC e Falência CD) onde não há terapêutica instituida, a carga viral está detetável e o risco de progressão da doença, de desenvolvimento de CHC e de morte é elevado. Uma vez que as probabilidades de ocorrência de eventos, de progressão e de resposta ao tratamento diferem, de acordo com o padrão do AgHBe (positivo ou negativo), foi desenvolvido um modelo para cada padrão do AgHBe. O resultado final resulta de uma média ponderada (pelas proporções observadas na população portuguesa) dos resultados para cada

padrão do AgHBe. Neste estudo foram utilizados diversos indicadores de resultados em saúde, nomeadamente os AV e os AVAQ, Belnacasan cost mas também as proporções de (i) seroconversão AgHBe permanente ou a perda do AgHBs, (ii) falências em primeira linha, (iii) novos casos de CC, (iv) casos de CHC e (v) TH. O efeito terapêutico das alternativas em comparação foi baseado em ensaios clínicos, sendo considerados 3indicadores: taxas de resposta, de resistência e de seroconversão (tabela 1). O indicador Lumacaftor in vivo de resposta utilizado é a percentagem de ADN-VHB indetetável às 48 semanas. Para períodos posteriores àqueles para os quais existem dados, foi

assumida a manutenção do último valor observado (estando estes valores indicados a itálico na tabela 1). Os doentes em estudo estão sujeitos a 3 categorias de risco: risco acrescido de morteb, risco de progressão da doença e risco de ocorrência de eventos. Embora existindo exceções, estes riscos tendem a ser superiores em estádios mais avançados da doença e em doentes com ADN-VHB detetável. IKBKE Os valores utilizados e respetivas fontes encontram-se descritos na tabela 1. No que respeita ao risco de transplante no estádio CD e CHC, a estimativa utilizada foi baseada em dados não publicados fornecidos pela Direção-Geral de Saúde (DGS) e INE. De acordo com o INE, em 2007 houve 1526 mortes por doença hepática. No mesmo ano,

de acordo com dados não publicados da DGS, houve 251 transplantes, dos quais 165 por doença hepática. Considerando que os indivíduos não transplantados teriam morrido, assumiu-se um risco de transplante de 10%. De salientar que este parâmetro difere significativamente do estimado para os restantes países englobados no estudo internacional onde se observam taxas significativamente mais elevadas. No que respeita à mortalidade por TH, a probabilidade de morte nos primeiros 3meses e após esse período foram estimados a partir dos dados publicados por Martins18 relativos aos 3 principais centros de transplantes em Portugal, entre 1993 e 2006. Aos valores reportados por Martins18 foi ajustada uma função exponencial por forma a obter uma probabilidade de morte anual após transplante, conforme apresentado na tabela 1.